脂质纳米粒(lipid nanoparticle, LNP)作为非常有前景的多种治疗剂载体,在制药行业已备受关注。作为mRNA疫苗的关键成分,在有效保护mRNA并将其运输到细胞当中发挥着举足轻重的作用。同时,LNP的应用也扩展到了其他领域,比如医学影像、化妆品、营养品、农业以及纳米反应器等等。脂质体是最早出现的一类LNP,可以运输疏水或亲水分子,包括小分子、蛋白质和核酸,是一种用途极为广泛的纳米载体平台。事实上,脂质体也是最早一类成功实现从概念到临床应用转化的纳米药物递送平台,许多脂质体药物制剂已获批上市并成功应用于医疗实践。新一代LNPs,包括固体脂质纳米粒、纳米结构脂质载体和阳离子脂质-核酸复合物,表现出更复杂的内部结构和更优秀的物理稳定性。LNPs能够控制体内药物递送的靶向位置和时间,可为多种疾病提供治疗方案。
脂质纳米粒的应用
药物和疫苗递送
半个多世纪以来,脂质体一直被认为是医学的强大工具,能够将治疗药物可控地封装并输送到体内特定位置,这使得它们可用于治疗各种疾病。许多LNP药物制剂已获批上市并用于医疗实践(图1)。根据最近的市场分析以及基于LNP的已上市药物信息,全球脂质体药物递送市场的主要参与者如图2所示。
图1. 已上市LNP药物及相关疾病
图2. 全球脂质体药物递送市场的主要参与者
LNP在药物递送中的最大单一应用是癌症治疗,这是因为LNP封装的抗肿瘤药物比游离药物具有更高的生物利用度和选择性。基于脂质的纳米载体可降低抗癌药物对正常组织的毒性,增加疏水性药物的水溶性,延长药物停留时间,改善对药物释放的控制。第二大类脂质体药物是杀真菌剂。目前最受关注的脂质体药物无疑是核酸类脂质体药物,LNP载体是递送核酸药物的成功方法之一。核酸药物 Patisiran (ONPATTRO),一种在LNP负载的siRNA药物,可减少肝脏中转甲状腺素蛋白的形成,最近获得FDA批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性。它是最早获批的siRNA药物和LNP制剂核酸药物,被视作核酸疗法发展的重要里程碑。
LNP其他应用
LNP还可用于医学影像。传统的成像方法,如磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT)、正电子发射断层扫描(PET)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT),分辨率和特异性有限。LNP等纳米粒子传递系统及其多功能表面功能化为提高这些成像方法的分辨率和特异性提供了机会。在医学之外,LNP还可用于化妆品、营养品、农用化学品、纳米反应器等,还可作为膜模型用于基础科学研究。
作为脂质纳米粒LNP的辅料,脂质的选择至关重要,目前全球已有多家脂质供应商。
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